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电影讲述了外星共生体“毒液”与宿主埃迪（汤姆·哈迪饰）这对“最佳拍档”遇上致命反派共生体“卡内奇”（伍迪·哈里森饰），超级英雄和邪恶反派的宿命之战即将开始。。约翰·哈蒙以前是中央情报局/缉毒局特工。一日，缉毒局的贝克找到约翰，告诉他：半岛基地组织恐怖分子阿卜杜拉在墨西哥边境偷渡被捕，调查发现，伊斯兰恐怖团伙将利用墨西哥何塞·里维拉的贩毒走私路线，输送恐怖武器及人员进入美国。因此，贝克让约翰复出，组织人员阻止破坏二者的结盟。约翰同意复出，但提出任用他自己的人及设备。 墨西哥贩毒团伙老大何塞·里维拉，近期在伊斯坦布尔扩展毒贩业务，不断除掉那里的毒枭，霸占毒品销售市场。 约翰·哈蒙的搭档是诱人的FBI女特工扎拉，由她向约翰推荐一间谍无人机监控员马修·夏普。约翰推断何塞·里维拉将在伊斯坦布尔召开会议，于是三人飞往伊斯坦布尔。 在伊斯坦布尔酒店，何塞·里维拉与黎巴嫩真主党二号人物阿杨·穆贾希德会面，穆贾希德准备让里维拉输送恐怖分子阿卜杜尔·劳夫至美国……。