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捣蛋大王范小闲（张亮 饰）与正义少女李心（张雨绮 饰）从小就水火不容，一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成，却遭遇婚姻、健康双重危机，李心也如他“诅咒”所说一直单身成为剩女……一对随时爆发、争执不断的冤家，怀揣各自不可告人的目的，挤进同一 辆车，行驶在美利坚美丽的公路上……。穷困萧索的十八里坡问口村，在毫无征兆的日子里迎来了死神的降临。农民赵长禄和祁有顺偶然在河滩石头堆中挖出一个密封的盒子，本以为是什么金银财宝，谁知不过是两个装满臭水的玻璃瓶。此后不久，二人接连猝死，容颜恐怖，令人不寒而栗。在此期间，支书家也发生牲畜大规模死亡的事件。消息传到市里，引起政府和公安机关的高度重视，可是为了某种完全不必要的原因，相关部门封锁疫情。同时为了防止疫情进一步蔓延，派出了军队封锁十八里坡。 被困在绝地的村民们惶恐不安，每个小时都有人死去，命运似乎注定朝向了死亡，他们的生命和人性都承受着巨大的考验……。