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埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉 Wagner Moura 饰）曾是一个走私商人，机缘巧合之下开始接触毒品生意，野心勃勃的他将无法计数的毒品贩卖到美国，成为了富可敌国的大毒枭。与此同时，他集结了圈内几大巨头，成立了声名显赫的麦德林集团，一时间，埃斯科瓦尔的劲头无人能敌。 墨菲（波伊德·霍布鲁克 Boyd Holbrook 饰）是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探，他和搭档潘那（佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰）合作，主要负责埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当上了议员，甚至决心竞选总统，却在国会当众受辱。之后，哥伦比亚政府试图启用引渡法案对付毒枭们，为了对抗政府，埃斯科瓦尔彻底沦为了反社会的恐怖分子，在不断壮大自己的毒品帝国的同时，用炸弹、暗杀和鲜血提醒着哥伦比亚政府，谁才是真正的老大。。民国年间，洪家有四个孩子，其中家宝、佩琦是洪夫人所生，佩珊、振刚为洪老爷所收养。 洪家的童养媳佩珊，从小在洪家受尽虐待，只有洪家的养子振刚对她真心怜爱。二人渐渐萌生了深厚的感情，然而这份感情的存在，不但伤害了家宝也伤害了洪夫人的掌上明珠佩琦。十年后，洪夫人逼迫佩珊与家宝圆房，佩珊宁死不从，谎称自己已怀有身孕，震怒的洪夫人执意要用家法处死佩珊，情急之下，振刚挺身承认自己就是佩珊腹中的爸爸。连夜将佩珊带离洪家！佩琦与凯诚因振刚带佩珊私奔，痛苦不已，整日借酒消愁，不想酒后失态竟然被城里最多嘴的媒婆看到，一时间洪家大小姐与洪记经理的丑事被传得满城风雨。庆珠对女儿的遭遇，既伤心又心疼，她找来凯诚，以家产为诱因，要凯诚迎娶佩琦为妻，看在家产的分上，凯诚答应了这门婚事！。同是警察的黄姜（黄秋生）和七喜（刘青云）情同手足，然而两人行事上却有天壤之别，黄姜刚正不阿，七喜却与黑帮老大盲超（吴镇宇）是结拜兄弟，某次行动中，黄姜迫于无奈将七喜连同盲超击毙，事后也没解释原因，令七喜老婆对其生出误会。 十多年后，七喜的儿子（黄浩然）与盲超的儿子阿威（陈小春）长大成人，并各自继承父业分别成了警察和黑帮老大。阿威一直想报父仇，可乐在不了解事情的真相前也有这样的打算，但在知晓事实后，开始为选黑还是选白犯难。。