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30年代的上海，大富豪井家育有二子二女，父亲迎娶二姨太宝珠后，宝珠与恋人沈斌合谋使井家败落。井家二姐妹同时爱上了医师高尚谦，妹妹莉梅摔伤了脚致跛残，姐姐莉雪促成了妹妹的婚事，远走他乡。5年后，莉雪终于在风雪中回到了充满回忆的老地方，就在这天夜里，莉雪的住处发生命案，而死者竟是当年井家的仇人沈斌，一时间，莉雪成了杀人凶手，被捕入狱。莉雪做舞女养大的两个弟弟，大弟志豪做了律师，小弟志忠做了拳师。家人尽力为莉雪平反，莉雪却坚称自己是杀人犯。几经劝说，莉雪终被说服配合调查，未料，莉雪的记忆因脑疾而丧失，无法记清案情。法庭上，志豪为姐姐辩护，井父、井母和志忠都承认“杀人凶手”是自己，这使得宝珠良心发现，承认自己是杀人凶手，并道出真相。 与此同时，志豪因参选参议员而遭莫名攻击并波及家中其他人，为保护大姐莉雪只好宣布退选，殊不知幕后黑手竟是自己的岳父。然而一波未平...。“你是个联邦探员，而我却是个诈骗犯。几乎没有可以改变我们俩的身份彼此对立这个事实的方法。” 这正是尼尔•卡夫瑞（Neal Caffrey，马特•波莫Matt Bomber饰）对他现在的前任FBI监管人彼得•博尔克（Peter Burke，蒂姆迪凯Tim DeKay饰）所说的话，但其实他们俩之间的新纠葛在第四季中才刚刚开始。全新一季的《猫鼠游戏》将于美国中部时间7月10日晚8点到9点在USA台首播。 《猫鼠游戏》独家剧透：《迷失》（Lost）中的丽贝卡•麦德（Rebecca Mader）盯上了尼尔还有戴安（Diana）？！ 第四季的剧情从尼尔在第三季季终时的逃亡开始。正当FBI总部对尼尔的搜索行动因为一个对尼尔穷追不舍的探员（麦凯·费弗，Mekhi Phifer客串演出）而不断升温之时，彼得也离开了FBI，去寻找尼尔。 ”尼尔要是出了什么事，那我也活不下去了。”彼得话虽这样说，但他愿为保护尼尔做出多大的牺牲呢？。